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miércoles, 24 de mayo de 2017

Primera parte

Por Héctor Medina Varalta


·         La reducción potente y predecible del C-LDL que logra evolocumab, ofrece una nueva opción de tratamiento para algunos pacientes con C-LDL elevado.
·              Los estudios demostraron que este nuevo tratamiento redujo el C-LDL hasta en un 75 % aproximadamente en comparación con terapia convencional más placebo1,2 y entre un 35 y un 45 % aproximadamente en comparación con ezetimiba3.
·              Hasta el 94% de los pacientes tratados con el  lograron la meta de un nivel C-LDL menor a 70 mg/dL.
·              México participa en la investigación clínica para el desarrollo de este nuevo medicamento


Puerto Vallarta, Jalisco, mayo de 2017. Al Dr. Xavier Escudero le queda claro-refiriéndose a una de las ponencias anteriores- que, nos morimos fundamentalmente por daño en nuestro sistema circulatorio. La circulación pretende llevar y traer sustancias a todos nuestros órganos para que funcionemos. El colesterol es una sustancia principal y fundamental que necesitan nuestras células, asimismo, nuestro hígado produce colesterol. De los niveles que tenemos de colesterol, el 80 por ciento es el hígado quien lo produce y con el cuerpo se elimina. Nada más un 10 a un 20 por ciento. Por otra parte, de los niveles de colesterol depende de la dieta o de otros factores externos. Una persona puede pensar: “yo no puedo tener el colesterol elevado porque estoy delgado y bastante sano”, eso es falso. Nuestro cuerpo tiene una manera, nuestro metabolismo dictamina cuáles son los niveles de colesterol; al menos el 40 por ciento de nuestra población tiene niveles inadecuados de colesterol.

El colesterol se adhiere en sistema circulatorio
En el terreno de la medicina se maneja el latín, de ahí que hiper significa alto y hemos significa sangre. Lo que quiere decir la palabra hipercolesterolemia: es niveles altos de colesterol en la sangre, sin embargo, no está tan claro como la presión arterial cuando uno tiene niveles muy marcados, es decir, no hay que tener la presión más alta de 140. Por otra parte, el colesterol es fundamental para nuestro organismo y lo producimos, asimismo, necesitamos muy poquito colesterol. En cardiología existe un concepto muy claro que dice: “mientras más bajo, es mejor”. Nosotros podemos funcionar perfectamente con el nivel de colesterol con el que nacemos, que es 25 miligramos por decilitro de colesterol LDL. El colesterol se transporta del hígado a los tejidos, envuelto en gotitas de proteína, que en el lenguaje médico se le llama lipoproteínas. Por el análisis que se hace y se llega a la conclusión de que son de baja densidad (very-low-density lipoproteins, siglas en inglés), ese es el colesterol malo, porque está siendo transportado a través del cuerpo y cuando está en niveles más altos, tiende a irse adhiriendo en el sistema circulatorio, es el que paga el “pato”, es el que está haciendo que esa sustancia tan importante vaya de un tejido al resto de los demás; del hígado, al cerebro, al músculo o a donde se necesita

Una enfermedad que inflama las arterias
Existe otro tipo de proteína que son de alta densidad, que de alguna manera recogen el exceso de colesterol de los tejidos para regresarlo al hígado. Es un sistema de limpieza de colesterol HDL (High Density Lipoprotein, siglas en inglés) es decir, lipoproteínas de alta densidad. HDL, es bueno tenerlo alto. Por lo tanto, el colesterol es importante, necesitamos muy poquito colesterol y debemos tenerlo lo más bajo posible. El problema del colesterol en los mexicanos, en cuanto a colesterol total debe ser menor a 130 LDL en cuanto a colesterol total debe ser menor a 130 LDL; a esto hay que agregar un propósito muy importante, a partir de que más bajo, es mejor. Nosotros tenemos un muy alto riesgo y voy a poner un ejemplo muy claro: ya tuvimos un infarto, tenemos problemas circulatorios gravísimos, tuvimos un infarto cerebral; independientemente del nivel de colesterol que tengamos hay que bajarlo. El colesterol está jugando un papel en la obstrucción de las arterias, por lo tanto, hay que bajarlo. Pacientes que ya padecen enfermedades circulatorias debemos trabajarlos para bajarles el colesterol; el otro problema que tenemos es la diabetes, ya que es una enfermedad que inflama las arterias y aumenta el riego de tener un infarto en más de cinco veces. Todo paciente diabético debemos de procurar que tengan los niveles de colesterol lo más bajo posible.


Perfil de lípidos
Pero, ¿qué sucede si no hemos tenido ninguna enfermedad, pero tenemos otros factores de riesgo: fumamos, tenemos presión alta, obesidad, todos estos factores desculen el interior de las arterias y hacen más factible que depositemos ese colesterol en las arterias. De tal manera, que tenemos como médicos que calcular el riesgo de nuestro paciente para ver quienes necesitan tratamiento y quienes necesitan bajar lo más posible esos niveles de colesterol. Hablamos de cifras, el colesterol total tiene que estar por debajo de 200-que incluye alta y baja densidad-, pero “ojo” debemos siempre procurar que nuestros pacientes no nada más conozcan sus cifras de colesterol total, sino el colesterol malo o LDL, es un estudio muy sencillo que le llamamos perfil de lípidos, pues queremos conocer el LDL, que es lo ideal. Si tenemos muy bajo riego, sobre todo el grupo europeo, que nos dice que debemos tener hasta 115; “ojo”, les acabo de mencionar el promedio que el promedio de LDL en México, es de 130, raramente tenemos un porcentaje altísimo de nosotros, que tenemos el colesterol arriba de lo que debe de ser.
Las estatinas
Por otra parte, el paciente que ha tenido un infarto y que tiene muy alto riesgo: debe de tener por debajo de 70. También es muy importante una dieta balanceada para bajar de peso, pero no debemos bajar nuestro colesterol  más de 10 o 15 por ciento; la mayoría van a requerir de medicamentos, y se han desarrollado unos fármacos muy eficaces que se llaman estatinas, son muy seguros y muy eficaces, bajan el colesterol LDL entre 30 y 50 por ciento. El médico debe prescribir las estatinas si es que el paciente tiene el colesterol por arriba de lo que debe de ser. Ya mencionamos que pacientes de riesgo bajo o moderado tienen que tener niveles por debajo de 100, pacientes de muy alto riesgo por debajo de 70. Estos medicamentos una vez que se deciden tomarlos, se toman, probablemente por el resto de la vida. Hemos obtenido grandísimos resultados con el uso de las estatinas, porque sabemos que al recetarlas no solamente bajamos, estamos bajando ese colesterol que se deposita en las arterias. Sabemos que disminuye el nivel de colesterol que se deposita en las arterias y disminuye la mortalidad y el número de infartos. Si se tiene bien controlados los niveles de colesterol, bajan el riesgo.

Ateroesclerosis= a sarro biológico
Las enfermedades cardiovasculares en el sistema circulatorio es lo que no mata. Asimismo, los factores de riesgo que desculen y dañen las arterias como la edad, el cigarro, la presión arterial,  son los que provoca es que se deposite el colesterol. El colesterol es una molécula que está viajando por la sangre para hacer sus funciones. Lamentablemente se deposita en las arterias, dañan las arterias, y forman lo que llamamos aterosclerosis, que es sarro biológico. Debemos, entonces, tener los niveles más bajos y de esto va a depender el riesgo. Los cardiólogos sabemos que todo paciente que ya tuvo un infarto en el sistema circulatorio, deben recibir tratamiento, de lo contrario debemos de hacer nuestro cálculo de riesgo LDL, habitualmente de la dieta y con el tratamiento de estatinas. Somos tan afortunados que estamos viviendo una época en la que tenemos un avance de biotecnología, que es capaz de provocar, adicionalmente a las estatinas una disminución muy importante en el colesterol, en aquellos que no estamos pudiendo lograr.   

Conozca más acerca de los efectos nocivos del colesterol HDL

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domingo, 21 de mayo de 2017


By Héctor Medina Varalta



Puerto Vallarta, Jalisco mayo de 2017. El porcentaje de población en México con niveles altos de colesterol LDL (>130 mg/dl) es de 46%, mientras que la prevalencia de hipercolesterolemia (colesterol > 200 mg/dl) asciende a 43.6%12. Las entidades con mayor prevalencia de hipercolesterolemia son: Tamaulipas, Chihuahua, Baja California, Quintana Roo, Baja california Sur, Jalisco y Sinaloa. “A través de la inhibición de la PCSK9, Evolocumab reduce sustancialmente el LDL o colesterol 'malo', un factor de riesgo validado y modificable para la enfermedad cardiovascular—explica el Dr. Enrique C. Morales, Director del Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes —. Mejorar el manejo del colesterol alto es una prioridad para los especialistas (cardiólogos, endocrinólogos, etc.) especialmente en aquellos pacientes con un riesgo elevado y Evolocumab ofrece ahora una nueva opción de tratamiento”.
En líneas generales, Evolocumab es bien tolerado con un perfil de seguridad establecido. Los eventos adversos más comunes que ocurrieron en más del 5 % de los sujetos en el grupo que recibió Evolocumab, y con más frecuencia que en el grupo de placebo, fueron nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, influenza, dolor de espalda y reacciones en el lugar de la inyección.

El estudio fase 3 reportó que el 90% obtuvieron excelentes resultados
En estudios Fase 3, agregar Evolocumab a una terapia hipolipemiante de base que incluía estatinas dio lugar a importantes reducciones en los niveles de C-LDL con efectos favorables en otros parámetros lipídicos. En sujetos con ASCVD o HFHe, Evolocumab redujo el C-LDL en aproximadamente un 54-77 % en comparación con placebo. En un estudio fase 3, el 90 % de los sujetos con ASCVD que recibieron Evolocumab además de dosis máximas de estatinas lograron un nivel de C-LDL inferior a 70 mg/dL9. En sujetos con ASCVD o HFHo, Evolocumab redujo el C-LDL en aproximadamente un 30 % en comparación con placebo.
El Dr. Max Saráchaga, Director Médico de Amgen México, comenta que, el colesterol es una grasa y como tal es insoluble en agua; es como el aceite, no se mezcla con el agua, es producido en el hígado y es transportado desde ese órgano hacia los tejidos de todo nuestro organismo a través de lipoproteínas, que son moléculas más grandes, que en su centro contienen el colesterol. Estas lipoproteínas sí son solubles en el plasma. De acuerdo al Dr. Máx Saráchaga, México participa en la investigación clínica de este nuevo medicamento en estudios fase 3 con cerca de 300 pacientes en más de 20 centros de salud en todo el país. Se espera que Evolocumab esté disponible para los pacientes mexicanos este mismo año.

Diferentes tipos de colesterol
El doctor Saráchaga, resaltó que la lipoproteína madre que produce el hígado se llama VLDL (por sus siglas en inglés Very Low-Density Lipoprotein), en español Lipoproteína de Muy Baja Intensidad, esta lipoproteína que sale del hígado. Tiene un alto contenido de triglicéridos y menos contenido de colesterol, en la circulación va dejando los triglicéridos y se va concentrando en colesterol para convertirse en una IDL (por sus siglas en inglés: (Intermediate-Density Liprotein) o Lipoproteína de Densidad Intermedia. Esta tiene un balance igual entre triglicéridos y colesterol, continúa circulando, sigue dejando triglicéridos a los tejidos, y se concentra en colesterol y esta es la LDL o (Low Density Lipoproteins) o  Lipoproteínas de Baja Densidad, que es la que contiene mayor cantidad de colesterol. El 70 por ciento de colesterol circulante está contenido en estas lipoproteínas. Por lo tanto, esto es lo que se conoce como la VDL, la IDL y la LDL. Esta última es la mamá de la IDL y a su vez la IDL es la mamá; es como un camioncito que va dejando triglicéridos y se va concentrando en colesterol, y ese colesterol, al final del día es recaptado y eliminado por el hígado.

La capacidad de eliminación de colesterol por vía hepática ha disminuido
Tenemos el colesterol HDL que se sintetiza inicialmente en el hígado, pero va jalando o chupando el colesterol de los tejidos para eliminarlos a nivel del hígado, es decir, en lugar de dejar colesterol, recoge colesterol. Por eso se le llama colesterol bueno y se le conoce por High Density Lipoprotein o Lipoproteína de Alta Densidad y por eso se le conoce como colesterol bueno, que es el que recoge el colesterol de los tejidos en lugar de llevarlos hacia los tejidos.
Acerca de la alimentación, nuestro entrevistado refirió que no importa qué tipos de alimentos consumimos sino la cantidad que consumimos; el problema del colesterol alto, no está tanto en lo que injerimos sino en lo que no eliminamos. Por ejemplo, nosotros somos mamíferos como el perro, el chimpancé y el perro y el chimpancé producimos la misma cantidad de colesterol, pero estos organismos inferiores o mamíferos inferiores tienen una gran capacidad de eliminar a través del hígado ese colesterol, es decir, el perro remueve 1.6 veces el colesterol que produce, por eso tienen niveles de colesterol muy bajos; el chimpancé remueve dos veces 08. veces el colesterol que está produciendo y el ser humano sólo puede eliminar el 0.4. Nuestro problema fundamental es que nuestra capacidad de eliminación de colesterol por vía hepática ha disminuido y esto lo que hace, es que al final del día nuestro nivel circulante de colesterol LDL sea alto. Si a eso le aumentamos la cantidad de proteínas y alimentos de origen animal que son ricos en colesterol, obviamente tenemos un doble problema: no lo eliminamos y lo estamos ingiriendo en exceso.

No hay que autointerpretar los resultados del laboratorio
En términos generales, lo que requerimos de colesterol por día son 300 miligramos, una yema de huevo tiene esa cantidad de colesterol; todo lo demás es un exceso que nuestro hígado tiene que eliminar, si el hígado tiene una capacidad limitada de eliminación, entonces tendremos niveles altos de colesterol. Por eso, toda persona puede acudir a un laboratorio clínico y pedir que le determinen su nivel de colesterol total: HDL, LDL y los triglicéridos. Con esta información el paciente tendría que ir con un médico para que interprete los resultados. Hay una muy mala costumbre en nuestro país, ya que el propio paciente interpreta sus resultados, porque dice que está en los parámetros, pero los parámetros que muchas veces los laboratorios marcan son aquellos de referencia para la máquina, pero no para el individuo, es decir, un colesterol total de 180 para una persona, puede ser inconveniente para otra persona, o un colesterol LDL de 130 para una persona que ya tuvo un infarto, es un nivel extraordinariamente alto, para una persona que no ha tenido un infarto podría ser un colesterol no tan alto. La recomendación del doctor Max Saráchaga, es medir el colesterol, acudir con un médico, estratificar el riesgo y tratarse de acuerdo a estas condiciones.


sobrepeso y obesidad: un problema social
La medición rutinaria de los niveles de colesterol en los niños no tiene una indicación general, exceptuando a aquellos niños que vienen de padres que han tenido eventos cardiovasculares o aquellos en los que existen datos que sugieran hipercolesterolemia familiar. En los niños lo que tenemos que hacer es proporcionarles una alimentación sana; no desde bebés, sino de fetos, necesitamos embarazos sanos para tener bebés sanos y mantener la salud Cardiometabólica del niño y del adolescente. Lamentablemente, esto no sucede así porque los niños están expuestos a comidas y bebidas chatarras y son niños sedentarios. Por esa razón, el índice de obesidad infantil en México es extraordinariamente alto; estamos viendo a niños de secundaria y preparatoria con problemas serios como diabetes mellitus, hipertensión, niveles altos de colesterol, que antes solamente se veían en los adultos. Obviamente, tendríamos que evitar esta situación, pero  es un problema social: la filosofía de la vida del confort es algo muy difícil de vencer. Y los médicos aunque nos rasguemos las vestiduras-digámosle así-va a ser muy arduo combatir un problema social porque no somos sociólogos, somos médicos. Los médicos estamos obligados a detectar el problema, a prevenirlo, pero, sobre todo a tratarlo.


Problema genético
No tenemos cifras en nuestro país de niños con colesterol para poder decir en qué niveles de colesterol se mueven, ni tampoco el de nuestros adolescentes mexicanos. Realmente necesitamos una investigación epidemiológica al respecto, pero es muy probable que los niveles de colesterol, sobre todo de triglicéridos en los niños y adolescentes mexicanos sean altos, porque sobre todo, los triglicéridos están directamente correlacionados con el sobrepeso y la obesidad. Es sumamente importante porque es un factor de riesgo clásico, si tu papá antes de los 50 años de edad tuvo un infarto o un accidente vascular cerebral o si la mamá antes de los 60 años lo tuvo, eso se conoce como enfermedad cardiovascular precoz. Todo individuo que tiene un padre con estas características tiene un riesgo superior a las personas que no tienen esos antecedentes familiares. En toda historia clínica debe estar esta información: “Tu papá tuvo un problema cardiovascular, ¿a qué edad?, si fue antes de los 50 años, es un factor de riesgo extra, al que ya puedes tener, puede ser la diabetes, la hipertensión, el tabaquismo, etcétera; es un factor de riesgo más porque es un problema genético, que te predispone a estas enfermedades.”

Dislipidemias
La muerte súbita, es la muerte no anunciada, una persona que se conocía sana y que en las últimas 24 horas desarrolló un evento fatal. Hay enfermedades raras no detectadas que condicionan estos problemas. Tampoco el ser atletas no los exenta a tener niveles altos de colesterol, hipertensión, de presión arterial, probablemente no detectados o no tratados apropiadamente, y algunos de ellos han muerto de infartos. En cuanto a los lípidos, señaló que son  colesterol y triglicéridos, por lo tanto toda elevación de triglicéridos arriba de 150 o colesterol total arriba de 200 constituye una dislipidemia. Por último, diferenció las dislipidemias primarias y secundarias, las primarias son las que tienen un origen genético y las secundarias son aquellas que obedecen a otra enfermedad, por ejemplo, la diabetes mellitus descontrolada condiciona a tener triglicéridos altos. Esto sería una causa secundaria, obedece a otro problema que genera un trastorno en los lípidos. Aquellos, por ejemplo, que heredan un problema en el metabolismo del colesterol, esa sería una dislipidemia primaria que tiene un origen genético, es una enfermedad por sí misma, no derivada de otra.

Trayectoria profesional
Graduado en medicina por la Universidad Autónoma Metropolitana (UAM). En 1987, obtuvo la especialización en Ginecología y Obstetricia en el Centro Médico Nacional La Raza. Como parte de su preparación médica, realizó un Internado de Pregrado en el Hospital Carlos Luis Valverde Vega en San José, Costa Rica. Además, realizó un diplomado en enfermedades óseas metabólicas. Actualmente, cuenta con más de quince años de experiencia en Industria Farmacéutica. Antes de ocupar su cargo actual como Director Médico de Amgen, Max Saráchaga fue Director de Relaciones con Gobierno en Merck México, de 2009 a 2010. También fue Director Médico de Abbott México de 2005 a 2009. Anteriormente, de 1999 a 2005, trabajó en Eli Lilly, en el área de CRP –Clinical Research Physician for Women’s Health. Simultáneamente, de 2003 al 2004, participó en noticieros de radio en los cuales se desempeñó como experto en salud.

Acerca de Evolocumab
Evolocumab es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la proproteína-convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9).4 Evolocumab se une a la PCSK9 y evita que la PCSK9 que circula en sangre se una al receptor de la lipoproteína de baja densidad (R-LDL), lo que previene la degradación del R-LDL mediada por la PCSK9 y permite que el R-LDL vuelva a la superficie de las células del hígado. Al inhibir la unión de la PCSK9 con el R-LDL, evolocumab aumenta la cantidad de R-LDL disponibles para eliminar el LDL de la sangre, bajando así los niveles de C-LDL.14
GLAGOV, un estudio de ultrasonido intravascular, se encuentra en curso para determinar el efecto de evolocumab sobre la aterosclerosis coronaria en aproximadamente 950 sujetos sometidos a cateterismo cardíaco para analizar la hipótesis de que una reducción del C-LDL conduce a una reducción o un cambio en la acumulación de placa en las arterias. Los resultados del estudio GLAGOV se esperan para 2016.


La importancia de conocer los niveles de colesterol

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